学术报告

报告题目：蛋白质三维结构基础上的疫苗和抗体药物的研发

报 告 人：陈磊 高级研究员

报告时间：5月16日上午09:00-10:20

报告地点：成都校区7教 1105室

组织单位：动物医学院（教育部创新团队教授学术论坛）

报告人简介：

陈磊，1985年北京师范大学生物学系毕业，1994－1999年在日本大阪大学获得硕士和博士学位，1999－2001日本东北大学遗传生态研究中心任讲师。2001－2004年美国诺贝尔研究基金研究所从事博士后。2004－2017年在美国国立卫生与健康研究院/国家过敏和流行病研究所/疫苗研究中心（VRC/NIAID/NIH）任研究员后转为高级研究员（Senior Staff Scientist）。人才引进回国后，2017年至今，在苏州宇之波生物科技有限公司工作，同时仍在美国原单位做兼职高级研究员。主要从事蛋白质晶体结构学在传染性疾病疫苗研发领域的工作。在预防艾滋病（HIV），流感（Flu），丙肝（HCV）和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的研发领域取得了重大突破。

陈磊博士及其同事首次将蛋白质晶体结构学的方法应用于疫苗研发领域，是新生儿急性病毒性呼吸道传染病疫苗和相关动物疫苗发明专利的主要贡献者。此疾病每年在全世界造成了百分之8的新生儿死亡的罪魁祸首，目前全世界仍无疫苗可用。陈磊博士等首次运用结构生物学，免疫学，生物化学和分子生物学的方法和技能，解析和观察人类呼吸道合胞病毒F蛋白与人类中和抗体复合物的三维结构，掌握了病毒的弱点，发现病毒通过构象变化，遗传变异和糖基遮掩进行自我保护的生物学机制。在此基础上对抗原分子进行基因突变和化学修饰，获得了构象稳定的抗原蛋白，从而提高了抗原的免疫活性，增强了疫苗的有效性和预防保护期。解决了现有减毒，灭活和重组蛋白疫苗等方法无法实现的难题。这种结构生物学基础上设计研发的新一代疫苗具有稳定性高，安全性强和生产成本低等优势。预计这种方法今后在一些新疫苗的研发和老疫苗的改良方面有着广阔的前景。

在顶级的科学杂志“Science”和“Cell”发表论文6篇，其中并列第一作者3篇。SCI收录论文41篇，总影响因子255，被引用1952次。获得多项美国国家级奖励，先后主持和参与国内外8项国家级研究课题，承担美国国立卫生研究院（NIH）项目3项，世界艾滋病研究所项目1项，美国能源部项目1项，盖茨和梅林达基金会项目1项，共获研究经费0.38亿美元。负责的蛋白质晶体学实验室在抗病毒疾病的疫苗设计方面具有国际领先水平。获得美国国立卫生研究院杰出研究奖3次，国际人类和动物疫苗研究协会优秀奖2次，蛋白质晶体结构学会优秀研究奖2次，国际艾滋病学会优秀研究奖2次。

代表性论文：

1. Structural basis of immune evasion at the site of CD4 attachment on HIV-1 gp120.

*Chen L, *Kwon YD, *Zhou T, Wu X, O'Dell S, Cavacini L, Hessell AJ, Pancera M, Tang M, Xu L, Yang ZY, Zhang MY, Arthos J, Burton DR, Dimitrov DS, Nabel GJ, Posner MR, Sodroski J, Wyatt R, Mascola JR, Kwong PD. Science. 2009 Nov 20; 326(5956): 1123-7.

2. Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody.

*Bonsignori M, *Zhou T, *Sheng Z, *Chen L, *Gao F, Joyce MG, Ozorowski G, Chuang GY, Schramm CA, Wiehe K, Alam SM, Bradley T, Gladden MA, Hwang KK, Iyengar S, Kumar A, Lu X, Luo K, Mangiapani MC, Parks RJ, Song H, Acharya P, Bailer RT, Cao A, Druz A, Georgiev IS, Kwon YD, Louder MK, Zhang B, Zheng A, Hill BJ, Kong R, Soto C; NISC Comparative Sequencing Program., Mullikin JC, Douek DC, Montefiori DC, Moody MA, Shaw GM, Hahn BH, Kelsoe G, Hraber PT, Korber BT, Boyd SD, Fire AZ, Kepler TB, Shapiro L, Ward AB, Mascola JR, Liao HX, Kwong PD, Haynes BF. Cell. 2016 Apr 7; 165(2): 449-63.

3. Structural Repertoire of HIV-1-Neutralizing Antibodies Targeting the CD4 Supersite in 14 Donors.

*Zhou T, *Lynch RM, *Chen L, *Acharya P, Wu X, Doria-Rose NA, Joyce MG, Lingwood D, Soto C, Bailer RT, Ernandes MJ, Kong R, Longo NS, Louder MK, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Tran L, Yang Z, Druz A, Luongo TS, Moquin S, Srivatsan S, Yang Y, Zhang B, Zheng A, Pancera M, Kirys T, Georgiev IS, Gindin T, Peng HP, Yang AS; NISC Comparative Sequencing Program., Mullikin JC, Gray MD, Stamatatos L, Burton DR, Koff WC, Cohen MS, Haynes BF, Casazza JP, Connors M, Corti D, Lanzavecchia A, Sattentau QJ, Weiss RA, West AP Jr, Bjorkman PJ, Scheid JF, Nussenzweig MC, Shapiro L, Mascola JR, Kwong PD. Cell. 2015 Jun 4; 161(6): 1280-92.

4. Protection of calves by a prefusion-stabilized bovine RSV F vaccine.

*Zhang B, *Chen L, Silacci C, Thom M, Boyington JC, Druz A, Joyce MG, Guzman E, Kong WP, Lai YT, Stewart-Jones GB, Tsybovsky Y, Yang Y, Zhou T, Mascola JR,

Corti D, Lanzavecchia A, Taylor AG Kwong PD. Npjvaccines. 2017 .

5. Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody.

Kong R, Xu K, Zhou T, Acharya P, Lemmin T, Liu K, Ozorowski G, Soto C, Taft JD, Bailer RT, Cale EM, Chen L, Choi CW, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Georgiev IS, Gorman J, Huang J, Joyce MG, Louder MK, Ma X, McKee K, O'Dell S, Pancera M, Yang Y, Blanchard SC, Mothes W, Burton DR, Koff WC, Connors M, Ward AB, Kwong PD, Mascola JR. Science. 2016 May 13; 352(6287): 828-33.

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